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肺癌发病率及死亡率在全球一直呈增长趋势。而在所有类型肺癌中，非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌发病总数的比例约为85%。与小细胞肺癌相比，NSCLC（尤其是含有EGFR,ALK,RET等驱动基因的亚型）对化疗相对不敏感。ALK阳性NSCLC发病率在年轻人及非吸烟人群中特别高。-年我国NSCLC药物市场规模从亿元增长至亿元，-年复合年均增长率（CAGR）为25.9%。据统计，年中国的ALK抑制剂的市场规模达到人民币30亿元，-年CAGR为67.2%。
随着ALK抑制剂药物在临床中的大量应用，目前已经发现了多种对ALK抑制剂耐药的激酶突变体，例如LM、GR、GA、FX、GQ等。
SY-（也称CT-）是首药控股（北京）股份有限公司完全自主研发的一款第三代ALK激酶抑制剂，是国内首个进入临床研究的国产三代ALK抑制剂也是目前进度最快的国产三代ALK抑制剂。临床前研究数据显示，SY-具有良好的安全性和卓越的疗效，能够显著抑制一代、二代ALK抑制剂的耐药突变（包括LM，GR等）。
目前，由首药控股（北京）股份有限公司申办的“CT-胶囊治疗ALK阳性非小细胞肺癌患者的I/II期临床试验（CT--I-01）”在全国多中心开展，获得良好的效果。
以下为医院肿瘤科二病区李醒亚主任团队相关临床研究病例分析：
患者T，女，50岁。年9月体检时发现右肺占位，医院就诊，病理提示右肺腺癌。PET-CT(-09-30)示：1.右肺中叶内侧段不规则软组织肿块影，代谢活跃，符合肺癌表现。2.右肺多发大小不等结节影，部分代谢增高，考虑右肺多发转移。3.纵膈6区及右肺门软组织结节影，代谢增高，考虑多发淋巴结转移。4.右肺胸膜多发结节影，代谢增高，考虑多发转移。EML4-ALK融合阳性。因经济原因，口服中药治疗。年10月逐渐出现胸闷症状，医院进行胸腔积液引流。于年1月开始服用仿版二代ALK-TKI，期间未规律复查。年6月开始出现头痛、下肢无力，年9月头部MRI显示脑部多发转移，进行脑部放射治疗，神经症状完全缓解，继续口服靶向药物。
年12月，患者肺部疾病进展，经评估符合三代ALK抑制剂CT-胶囊的新药临床试验入组条件，于年2月19日开始口服CT-胶囊，给药剂量为mg口服，每日一次。
服药35天后复查，脑部疾病放疗后改变，未见明显变化；肺部病灶接近完全缓解，并持续缓解至最近1次影像学评估。
截止目前，患者已接受CT-胶囊治疗超过22月，肿瘤疗效评估持续缓解，期间仅出现1级高胆固醇血症、2级肌酸磷酸激酶增高和1级低钠血症，未见其他不良反应，安全性良好，仍在持续治疗过程中，疗效和安全性得到患者和家属认可。
以下为CT-胶囊治疗基线（-02-04）及治疗过程中及最后1次随访肺部病灶部分影像资料：
患者W，男，49岁。年02月无明显诱因出现咳嗽、咳痰，医院就诊，查左肺穿刺活检示腺鳞癌，结合CT诊断为左肺腺鳞癌纵膈双侧肺门淋巴结、肝脏转移。NGS提示为：ALK突变。
年3月开始服用克唑替尼胶囊，因脑部病灶疾病进展于年12月参加二代靶向药临床试验。年02月，因肺部病灶疾病进展，患者就诊于医院，经医生评估符合三代ALK抑制剂CT-胶囊的新药临床试验入组条件，于年03月17日开始口服CT-胶囊，给药剂量为mg口服，每日一次。
服药4周期（28天/周期）后复查CT与MRI，靶病灶整体缩小30%，其中颅内靶病灶缩小37%，达到部分缓解；服药7周期（28天/周期）后复查CT与MRI，靶病灶整体缩小34%，其中颅内靶病灶缩小44%，达到部分缓解。
截至目前，患者已累计接受CT-胶囊治疗达9周期（28天/周期），肿瘤疗效评估持续PR，期间仅出现1级血乳酸脱氢酶升高，未见其他严重不良反应。
以下为CT-胶囊治疗前（-03-09）、治疗4周期（-07-06）、治疗7周期（-09-27）靶病灶部分影像资料：
SY-有望成为国内首个自主研发治疗ALK阳性非小细胞肺癌的第三代药物，一旦上市可以解决目前国内第二代ALK抑制剂耐药后的临床用药需求。随着临床研究的不断深入，SY-有望拓展至一线治疗和术后辅助治疗，造福更多的ALK阳性非小细胞肺癌患者。
参考文献
TravisWD,BrambillaE,Muller-HermelinkHK,etal.PathologyandGeneticsofTumorsoftheLung,Pleura,ThymusandHeart..
ShawAT,etal.Clinicalfeaturesandout
