导语：干燥综合症是一种慢性炎症性自身免疫病，主要累及多种外分泌腺。症状以口、眼干涩为主，还可累及呼吸、消化系统等外分泌腺。该病有原发性和继发性两种，后者是指继发于已确诊的结缔组织病或其他疾病。病变局限于涎腺、泪腺者预后一般较好，但部分未得到及时治疗而恶化的病人，可危及生命。
一、干燥综合症与遗传、感染、环境等多因素有关
1、病因概述
发病原因及机制尚不清楚，多因素与遗传、感染、环境有关。
2、基础病因
（1）遗传因素
近年来，SS患者中以组织相容性复合物基因频率增加为主，HLA-B8、DR3和DRw52基因阳性率明显高于正常人群，SS患者亲属的发病风险较高。原发与继发SS患者HLA抗原发生频率不同，国内原发性SS患者HLA-DR3基因质量差异较大，继发性与HLA-DR4关系密切。
（2）传染因素
易感人群感染EB病毒、逆转录病毒、丙肝病毒等病毒后，可诱发自身免疫反应，导致SS的发生。
（3）雌激素：多见于女性，因此雌激素水平升高可能与SS的发生及病情发展密切相关。
3、症状概述
发病多隐匿，临床表现多样，主要是腺体外分泌功能减退所致，患者表现为口干、眼干、舌干、皮肤干燥、肌肉疼痛、干咳、腹泻、贫血等。
4、特殊症状
（1）局部表现
口腔干燥症
涎腺病变可能导致以下症状：
口干：近80%的患者主诉口干，轻的人只有唾液黏稠感，容易被忽略；严重者需要经常喝水，进食固体食物需要用水送下。
猖獗性龋：牙齿逐渐变黑，有小片脱落，最后仅留下残根，是该病的特点之一。
腮腺受累最常见的是涎腺炎，约50%的患者有单侧或双侧腮腺肿痛，可自行消退，持续肿大的患者应警惕有可能是恶性淋巴瘤。
舌象：舌面干裂、舌痛，发红，肿胀，舌萎缩，表现为“镜面舌”样改变。
干燥性角结膜炎：当患者在日常生活中出现眼睛干涩、异物感、眼红、少泪、磨砂感、视物模糊等症状表现为泪腺肿大，部分患者可能会因为泪腺肿大表现为眼睑肿胀，角膜干燥严重的人会导致角膜溃疡，但穿孔失明者少见。
（2）系统性能
可出现全身无力、低热等症状，约2/3的患者有其他外分泌腺及系统损害。
①皮肤粘膜
皮疹患者的皮肤汗腺萎缩，表皮干燥、瘙痒，甚至萎缩；大约1/4的患者出现皮疹，表现为紫癜样皮疹，发生于下肢，有米粒大小、边界清楚的丘疹，压之不褪色，分批出现，反复发作者可遗留色素。还有荨麻疹样皮疹、结节红斑等症状。
②骨骼肌肉：大多数病人有关节痛，多半不严重，大多数患者可以自行缓解，发生关节破坏的病人很少。有些患者可有肌炎表现，如肌肉疼痛。
③肾
30%~50%的患者会出现肾损伤，主要会累及远端的肾小管，表现为由于肾小管酸中毒所诱发的周期性低钾性麻痹，严重者还可能出现肾钙化、肾结石、肾性骨病等症状。还可以出现大量饮水、多尿肾性尿崩症的症状。
④呼吸系统
小气道受累的主要症状是鼻干、嗅觉减退、干燥性咽喉炎、干燥性气管/支气管炎，导致干咳，小气道受累者会出现呼吸困难。
⑤消化系统
由于粘膜层外分泌腺破坏，会出现非特异性症状，如食管粘膜萎缩、萎缩性胃炎、慢性腹泻等。肝损伤临床可无相关症状，有些患者并发免疫性肝病，以原发性胆汁性胆管炎常见。有些患者出现亚临床胰腺炎，引起慢性胰腺炎者亦不少见。
⑥神经系统
外周神经损伤多见于周围神经及中枢神经系统。外周神经病变以感觉神经纤维为主，表现为对称性周围神经病、多发性单神经炎、对称性周围神经病、多发性单神经炎，以下肢麻痹、疼痛为主。通常会出现高球蛋白血症的症状。
中央神经系统各层次均可发生病变，并可同时累及多个部位，临床表现多种多样，如单发或多发颅神经炎、偏瘫、偏盲、癫痫、精神意识障碍、多发性硬化样病变、严重的认知障碍、阿尔茨海默病等。
⑦血液系统
可能会有白细胞减少和/或血小板减少，有些病人出现了色素性贫血。淋巴结肿大是本病的特征之一，其发生淋巴瘤的危险性比一般人群高40倍，多为大B细胞来源的非霍奇金淋巴瘤。注意淋巴瘤是指腮腺、脾、淋巴结不断增大，并伴有咳嗽、呼吸困难、单侧肺部肿块和持续性的雷诺现象(手指上出现寒冷刺激、情绪激动等)。
⑧甲状腺疾病
10%~15%的SS患者会出现甲状腺功能低下。有时会出现甲状腺炎。
二、通过检查诊断，确定患者患病
1、分析原理
其诊断依赖于角结膜炎和口干症的检查、血清抗SSA和/或抗SSB抗体阳性的唇部病理检查发现灶性淋巴细胞浸润。组织病理学检查阳性可以作为唇腺活检的诊断依据。
2、区别诊断
（1）系统性红斑狼疮
多发生于青年女性，常伴发热、面颊蝶形红斑、口腔溃疡、脱发、关节肿痛，血尿、蛋白尿等常见，血清学检查主要是抗dsDNA抗体、低补体血症；很少有口眼干症状或肾小管酸中毒者。
（2）类风湿关节炎
主要表现为对称性多关节肿痛、晨僵，在类风湿因子阳性的情况下，可以检测到特异性较高的抗CCP抗体，关节病变呈进展性，X线检查可以看到关节破坏，晚期可出现特征性关节畸形；而pSS患者的关节症状远不如类风湿关节炎明显和严重，很少会出现破坏、畸形和功能受限等。
（3）其他原因引起的口眼干燥：老年人性腺功能减退、糖尿病或药物引起的，可以根据病史加以鉴别。
（4）丙肝病毒感染
可导致口干、眼干症状，有些患者下肢紫癜及血清冷球蛋白容易与pSS混淆。单抗丙肝抗体阳性，SSA/SSB抗体阴性，均能鉴别。
结语：病变仅限于涎腺、泪腺、皮肤粘膜等分泌性腺体外分泌者预后较好。肺纤维化、中枢神经病变、肾功能不全、恶性淋巴瘤患者的预后不良。家属平时要多关心病人，减轻病人可能产生的不良情绪；病人在用药时谨遵医嘱；注意室内温湿度，注意个人卫生，戒烟；治疗一段时间后要定期复查，了解病情变化。
