TUhjnbcbe - 2024/10/27 17:02:00
潮新闻客户端记者杨茜通讯员王芳金南星国家癌症中心最新发布的数据显示，我国肺癌每年新发病例约为82.8万，位居恶性肿瘤发病率首位，且发病率呈逐年上升趋势。数字的飙升、形势的严峻，诊疗面临着前所未有的挑战。捷报传来。11月10日，在年度浙江省创新深化大会上，浙江大医院院长、肺癌中心王凯教授作为第一完成人负责的“肺癌精准诊疗关键技术创新及应用”科研成果荣获浙江省科学技术进步奖一等奖。团队照片项目的核心就是在解析肺癌重要致病调控机制和靶点、肺癌早期规范化诊疗及诊疗新策略研究上取得诸多原创性成果。这无疑给肺癌的诊疗输送了一管强心剂。那么，项目的创新到底“新”在哪里？十年磨一剑团队攻关肺癌难题年，王凯成为了一名呼吸科医生。在大量的临床工作中，他遗憾地发现，很多肺癌患者都是到了晚期才来就医，生存率非常低。加上当时极少的有效药物和有限的医疗手段，眼睁睁地看着患者离开却又束手无策，王凯痛心又无奈。“早期诊断不足、发病和耐药机制不清、治疗策略不佳是肺癌诊治的难题，这些是医疗卫生领域迫切需要解决的问题，更是我们要攻关的目标。”王凯深知，肺癌诊治需要坚持不懈地探索。他和团队深耕肺癌精准诊疗相关研究十余年，带领浙大四院肺癌中心，医院进行联合攻关。团队致力于肺癌精准诊疗技术研究，阐明了调控肺癌发生发展的多个关键靶点，如ROS1的人群突变状况和致病机理，揭示了肺癌发生发展中的关键分子（NDRG1、PDLIM5等）及肿瘤微环境免疫调控机制，创建了肺癌早诊预警及评估系列模型，发明了肺癌早筛试剂盒，联合全国多家单位制定了《肺部结节诊治中国专家共识》等诊疗规范，牵头全国多中心新药临床注册研究，优化了针对EGFR突变、EML4-ALK、ROS1重排患者肺癌治疗方案，提出了肺癌精准诊疗的新策略，成果在全国范围推广应用，极大提升了肺癌综合诊疗水平。从浙江省委书记易炼红手中接过沉甸甸的荣誉证书，王凯表示，这是对各研究单位和包括临床医生、科研人员、技术人员在内的团队成员集体集智攻关、团结协作共同努力的巨大鼓舞，也是对浙大四院肺癌中心在肺癌精准诊治领域取得一系列成效的肯定。建立早诊预警及医院开进各地随着体检观念的增强，人群中“肺结节”发现数越来越高。肺结节会不会癌变，需不需要提前手术，这些成了大众关心的问题。“对于小于3cm的肺结节，我们明确制定判定标准，根据大小、位置、形态以及患者的年龄、高危因素、生物标记等等，建立了肺结节诊疗模型，帮助医生去判断肺结节的恶性程度以及是否需要手术。”王凯解释，同时针对纵膈淋巴转移的肺癌诊断难题，研究团队根据临床特征建立肺癌纵膈淋巴结转移评估模型，实现肿瘤精准分期，帮助医生科学决策患者的治疗方案。据临床数据分析比较，该模型的诊断结果与PET-CT诊断结果非常接近，相比国外模型准确率有明显提高。王凯介绍，低剂量螺旋CT筛查是目前最有效的肺癌筛查工具，可以有效帮助高危人群提前发现肺癌。因此，浙大四院肺癌中心牵头成立“医院”。一辆装载了CT的移动大巴车走进偏远地区，依靠5G医院系统，所有的检查和数据都可以实时传输和保存，使得老百姓拥有走进“医院”的真实体验。大巴车深入省内外11个城市，累计车轮行驶2万公里路，开展公益活动多场，累计服务近3万人。该项目获得国家卫生健康委员会数字健康典型案例，取得良好的社会效益，形成示范效应，被多地“复制”推广。全省首家医院为百姓免费体检此外，团队发明的肺癌早筛监测试剂盒，通过痰液检测辅助高危人群更为便捷地实现诊断，已经获得国家批准并且在临床推广应用。针对肺癌临床治疗不佳、预测指标缺乏问题，团队建立肺癌靶向治疗、免疫治疗、抗血管治疗、化疗等疗效预后分子评估模型，指导临床诊疗。揭示关键靶点和致病机制提出治疗新技术对于肺癌患者来说，免疫治疗能取得不错的效果，但是容易耐药，如何通过改善肿瘤微环境和免疫细胞活性提高免疫治疗疗效是当前研究的重点。王凯表示，精准“狙击”肺癌进展的关键分子，能够帮助临床确定有效的干预策略。团队通过对肺癌的关键靶点的研究，阐明了抑制NK细胞功能活化的关键分子和通路，同时发现细胞因子IL-15可以激活硫氧还原蛋白系统恢复NK细胞活性，从而提高免疫治疗疗效。在此基础上，研究团队应用今年获得诺贝尔奖的最新mRNA技术研发出了新型免疫治疗药物，并将进入临床试验。“把研究成果运用到临床诊疗中会给病人带来获益，特别是在精准诊疗上如何做到有靶打靶，制订个体化诊疗方案，减少不该有的毒副作用。”浙大一院呼吸内科主任医师周建娅是团队主要成员，十余年来，一直致力于建立、优化肺癌的临床治疗方案。她说，如何为晚期肺癌患者制订精准的个体化治疗方案一直以来是难题。这些未被满足的临床需求是团队努力的方向。为此，团队提出了肺癌精准治疗的新技术和治疗新方案，牵头全国多中心新药注册临床研究，优化了对EGFR、EML4-ALK、ROS1患者的临床治疗策略，较现有药物显著提高临床疗效。提高耐药肿瘤疗效肺癌死亡率明显下降为克服肿瘤耐药，团队设计了智能载药递送体系，利用递送载体向肿瘤内输送药物诱导肿瘤细胞类凋亡，提高耐药肿瘤的高效治疗。团队构建了巨噬细胞介导的主动肿瘤靶向性纳米药物运输系统，利用巨噬细胞吞噬和归巢能力，实现化疗药物深层穿透和主动肿瘤特异性靶向递送。“目前，在实验阶段已经取得良好的效果，能够改变肿瘤微环境的免疫情况。我们期待未来能够有更广泛和有前景的应用。”历经十余年的探索，王凯教授团队建立完善的肺癌精准诊治产学研创新体系，实现从基础到临床、从理论到产品的有效转化，获得若干关键技术、产品、指南实现临床应用。最直观的成果体现就是降低我国和浙江省的肺癌死亡率：年—年，我国肺癌死亡率明显下降，从55.7/10万人下降到52.8/10万人。浙江省肺癌患者五年生存率达到32%，大幅度领先全国平均水平21.7%。62岁的刘女士（化名）就是受益者。2年前，她被确诊为肺腺癌伴转移，情况并不乐观。王凯团队为她制订了全面的治疗方案，疗效显著：肿瘤缩小了50%，PFS达到了20个月。科研无止境。王凯表示，未来团队还将继续探究肺癌发生发展的关键分子，发现肺癌关键耐药机制，开展新型药物和诊疗策略的研究，持续提高我国肺癌综合诊治水平。“转载请注明出处”