目前,针对肺结节中磨玻璃结节(ground-glassnodule,GGN)表现为主的早期肺癌如何进行外科手术的指南/共识很少。
美国国立综合癌症网络(NationalComprehensiveCancerNetwork,NCCN)指南推荐:肺叶切除+纵隔淋巴结清扫/采样术仍是直径≤2cm肺癌的金标准;如果行亚肺叶切除需至少满足以下一条标准:病理诊断原位癌;肿瘤GGN成分所占比例50%;肿瘤倍增时间≥d。
医院针对GGN为主早医院共识,该共识对具有不同病理新分类的早期肺腺癌提出了术前检查模式、手术方式、术后治疗及随访方案。由于术中快速冰冻病理和术后病理仍然存在一定差异,基于病理诊断的手术切除方式会受到一定程度的影响。
一般认为纯GGN和GGN%≥75%不具有侵袭性,不发生远处转移,而GGN%75%具有潜在侵袭性,可能会发生淋巴结转移或远处转移,术前行头颅MRI、骨扫描、PET/CT等除外远处转移。
一、对于早期发现的肺结节,治疗目标应该是完全治愈。
近年来的许多研究数据证实,肺亚实性结节手术后的预后良好。术后的无复发生存率(RFS)和总生存率(OS),均要远远优于以往IA期肺癌术后的历史数据。因此,已经不能用既往TNM分期中的5年OS数据,来判断目前患者术后的复发和生存概率。
总体上可以说很大部分肺亚实性结节,术后几乎不会复发,甚至不影响生命,但仍不能排除例外情况。
那么哪些肺结节切除后,可以认为基本高枕无忧?
目前,对于术后RFS或OS的预测,可以从术后病理分型和术前CT图像特点两方面来判断。
首先,对于术后病理为肺原位腺癌或者是微浸润腺癌的患者,可以认为不会复发。
年clinicallungcancer杂志发表的meta分析显示,在术后病理为原位癌的例患者,和微浸润腺癌的例患者,术后5年未见复发的病例(RFS=%)。
而年JTO杂志发表了更长时间随访的数据,结论为:例原位癌和例微浸润腺癌,估计的术后10年复发概率为0。
对于纯磨玻璃结节,无论大小和病理类型,术后复发可能均非常小。也就是说,纯磨玻璃样的结节切除后,即使术后病理为浸润性腺癌,也是非常安全的。
医院的数据显示,在个术后病理确认为浸润性腺癌的纯磨玻璃结节中,无论直径大小,即使超过30mm,均未发现术后复发的病例。当然该研究数量样本量稍微偏少。此外这个研究的数据中,我们也可以看到,纯磨玻璃结节即使为浸润性腺癌,也没有出现血管侵犯的病例。因此,对于所谓只要磨玻璃结节有“血管穿过”,就会出现转移的说法,是没有数据支撑的。这个磨玻璃结节的“血管穿过”,目前常常被过分重视和解读。
此外,我们可以更进一步,把术后预后非常好的结节的范围进一步扩大,有些混杂磨玻璃结节,预后也非常好:
二、肺结节术后复发风险有多大?
首先,对于纵膈窗不可见的混杂磨玻璃结节,术后也极少会复发:
医院的数据,在例纯磨玻璃结节和65例纵膈窗不可见的混杂磨玻璃结节中,5年未见复发病例,而例纵膈窗可见实性成分的混杂磨玻璃结节,5年复发率为8.1%。目前,衡量术后复发率研究的主要指标为CTR.
CTR是肺结节实性成分比例(consolidation/tumorratio):即病灶最大层面,混合密度磨玻璃结节中实性成分的比例=(实性成分最大径/磨玻璃影成分最大径)×%;
2cm以内,CTR0.25的结节,术后复发率也非常低:
自于日本JCOG的研究,例术后病理为AIS,MIA和浸润性腺癌,术后5年仅有1例患者出现复发。
即使CTR0.5的混杂磨玻璃结节,仍然是预后非常好的阶段:
年的韩国研究的数据中,CTR0.5的混杂磨玻璃结节,即使只做亚肺叶切除而不是标准的肺叶切除,术后10年仍未见复发。
医院胸外科的数据也类似,对于CTR0.5的肺结节,术后观察5年复发病例为0。数据包含了例CTR0.25和例CTR位于0.25-0.5之间的混杂磨玻璃结节。
复发的风险,主要来自于CTR0.5的混杂磨玻璃结节:
JCOG研究中,2cm以下,CTR0.5的肺结节,总体5年复发概率为12%左右。医院的数据也类似,对于CTR0.5的肺结节,5年复发概率在5-8%之间。
综上,目前的肺结节早期肺癌术后的预后,要远远优于历史数据。很多情况下不影响生命:
1.术后不会复发的人群:原位癌;
2.术后未见复发病例的人群:微浸润腺癌;
3.术后极少复发的人群:纯磨玻璃样的浸润性腺癌,纵膈窗不可见的混杂磨玻
璃结节,和CTR0.25混杂磨玻璃结节;
4.术后很少复发的人群:CTR0.5的混杂磨玻璃结节;
5.术后小概率复发(5%-12%):CTR0.5的人群。
在肺结节中,还有一种特殊类型,即多发性GGN,与其相对应的多原发肺癌具有非浸润性、多中心起源的特点。在进行手术的非小细胞肺癌患者中,有2.6%~7.9%的患者具有同时性多原发肺癌。在普通人群中同时性多原发肺癌发病率约为0.2%~8%。依据国际肺癌研究协会提出的第8版分期,应针对多原发肺癌每一个结节进行分期。对于CT表现为多发GGN的患者,根据最大结节实性成分的直径进行T分期。其复发风险迄今研究资料较少。
三、以GGN成分为主的非小细胞肺癌转移风险有多大?
肺叶切除加系统性淋巴结清扫是早期肺癌外科治疗的标准术式。国际肺癌研究协会在修订第8版肺癌TNM分期中声明:淋巴结有无转移是肺癌患者分期和预后最可靠的指标。然而对于肺癌手术中采取何种淋巴结处理方式,如系统性淋巴结清扫、系统性淋巴结采样、肺叶特异性淋巴结清扫以及淋巴结采样等方式仍存在一定争议。基于随机对照试验(ACOSOGZ)研究结果,系统性淋巴结采样可获得与系统性淋巴结清扫相同的肿瘤治疗效果,NCCN推荐肺癌手术患者可接受系统性淋巴结清扫或采样术,术中至少切除12个淋巴结。美国癌症联合委员会(AJCC)指南推荐至少采样6站淋巴结,其中需有3站纵隔淋巴结(包括第7组),3站肺内淋巴结。一项大样本回顾性研究结果显示,肺叶特异性淋巴结清扫可以获得与系统性淋巴结清扫相近的5年生存率(81.5%vs.75.9%)。另外一项研究也得出了类似的结论。近年来随着以GGN成分为主的非小细胞肺癌逐渐增多。大部分学者认为GGN为主的非小细胞肺癌是一类特殊类型的肺癌,不具有远处转移以及侵袭的特性,很少会发生远处转移。但迄今为止仍未有研究对该类肺癌患者如何进行淋巴结切除得出结论。最新的文献研究均提示,微浸润腺癌以及贴壁样为主型浸润性腺癌均未见淋巴结转移。